Emilie SIMONNET (Thèse de l'Ecole Nationale Vétérinaire d'Alfort, 2015)
Comment les jonctions neurovasculaires se mettent-elles en place au cours du développement chez la souris ?
Les artères de petit calibre sont innervées par des neurones post-ganglionnaires orthosympathiques. Cette innervation contrôle la vasomotricité et participe au maintien de la pression artérielle. Elle se met en place progressivement à partir du 2e jour de développement post-natal chez la Souris. À partir du 10e jour, les premiers contacts fonctionnels entre les nerfs et les cellules musculaires lisses vasculaires de la paroi des artères, appelés jonctions neurovasculaires, se mettent en place. Le travail présenté dans cette thèse a été réalisé dans le cadre d’un stage de Master 2 dans l’équipe d’Isabelle Brunet, au Collège de France. Il visait à élucider les mécanismes permettant la mise en place des jonctions neurovasculaires au bon endroit et au bon moment au cours du développement chez la souris. Notre laboratoire a en effet mis en évidence que la Nétrine-1, molécule diffusible produite par les cellules musculaires lisses vasculaires joue un rôle d’attraction sur les fibres orthosympathiques à partir du 2e jour de développement post-natal tandis que l’Éphrine-A4 exerce une répulsion par contact. Au cours de mon stage de Master 2, j’ai étudié la structure, l’organisation et la mise en place des jonctions neurovasculaires. J’ai réalisé des immunomarquages qui ont révélé la présence de synaptophysine au niveau de ces jonctions et la présence de Neural Cell Adhesion Molecule dans les nerfs orthosympathiques innervant les artères. Mon travail a également permis de mettre en évidence l’implication de la Nétrine-1 et du couple ÉphrineA4/EphA4 dans le maintien de l’innervation artérielle chez l’adulte. Ces résultats suggèrent que ces molécules participent très vraisemblablement à la mise en place des jonctions neurovasculaires à partir du 10e jour de développement post-natal. Au-delà de son intérêt fondamental en biologie du développement, la connaissance fine de la mise en place de l’innervation artérielle pourrait améliorer la compréhension d’affections comme l'hypertension artérielle et favoriser la recherche de nouvelles voies thérapeutiques.
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